يبدو أن فريقًا من العلماء قد اكتشف سببًا وراثيًا كان مخفيًا سابقًا لمرض الزهايمر. وفي دراسة جديدة، وجد الباحثون دليلاً قوياً على أن الأشخاص الذين يحملون نسختين من الاختلاف الجيني المرتبط بالفعل بخطر الإصابة بمرض الزهايمر، معرضون عملياً للإصابة باضطراب التنكس العصبي مع تقدمهم في السن. قد يكون لدى ما يصل إلى 2% من عامة السكان نفس الطفرة، مما يشير إلى أن الخطر الجيني لمرض الزهايمر أكبر مما هو مفترض حاليًا.
مرض الزهايمر هو الشكل الأكثر شيوعا من الخرف، تؤثر حاليا حوالي 7 ملايين أمريكي. إنها حالة معقدة يمكن أن يكون لها الكثير عوامل الخطر المختلفة وراء ذلك، بما في ذلك العمر، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وعلم الوراثة. هناك طفرات نادرة معروفة تؤدي دائمًا تقريبًا إلى إصابة شخص ما بمرض الزهايمر في سن أصغر بكثير من المعتاد، بينما يبدو أن الطفرات الأخرى تزيد من خطر الإصابة بالشكل الكلاسيكي لمرض الزهايمر، والذي يبدأ عادةً بعد سن 65 عامًا. وتؤثر إحدى هذه الطفرات الأخيرة على الجين صميم البروتين الشحمي E، أو APOE، ويعرف باسم APOE4.
حوالي ربع السكان يحملون نسخة واحدة على الأقل من APOE4، ويتم دراسة المتغير بشكل شائع باعتباره جانبًا مهمًا من خطر الإصابة بمرض الزهايمر من قبل العلماء. في كثير من الأحيان، لا تميز هذه الدراسات بين الأشخاص الذين لديهم نسخة واحدة أو كلتيهما من الجين، ولكن بعض الأبحاث أشارت إلى أن هذه الناقلات المزدوجة، والمعروفة أيضًا باسم APOE4 الأشخاص متماثلو الزيجوت، أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر من غيرهم.
سعى فريق كبير من الباحثين من إسبانيا والولايات المتحدة إلى حل هذه المسألة. وللقيام بذلك، قاموا بتحليل بيانات المتبرعين بالدماغ من مركز التنسيق الوطني لمرض الزهايمر (NACC) بالإضافة إلى بيانات من خمس دراسات أخرى واسعة النطاق تتبعت المؤشرات الحيوية للأشخاص المتعلقة بمرض الزهايمر، بما في ذلك APOE4 حالة. وإجمالاً، شمل التحليل أكثر من 13000 شخص.
وفي بيانات NACC، وجد الباحثون أن كل شخص تقريبًا لديه طفلان APOE4 أظهرت الجينات مستويات متوسطة إلى عالية من التغيرات الدماغية المرتبطة بمرض الزهايمر وقت وفاتهم. وعلى سبيل المقارنة، كان الشيء نفسه ينطبق فقط على 50% من أولئك الذين لديهم APOE3، الأكثر شيوعا APOE البديل، والذي لا يُعتقد أنه يؤثر على خطر الإصابة بالزهايمر. وفي بيانات المؤشرات الحيوية، وجد الفريق بالمثل أن كل شخص تقريبًا لديه اثنان APOE4 كان لدى النسخ مستويات غير طبيعية من أميلويد بيتا في السائل الشوكي (علامة مبكرة محتملة للمرض) عند سن 65 عامًا، في حين أن 75% منهم كانت نتائج فحص الأميلويد إيجابية لديهم. بحلول عمر 80 عامًا، كان لدى ما يقرب من 90% من هؤلاء الحاملين جميع المؤشرات الحيوية المرتبطة بالأميلويد والتاو (بروتين آخر أساسي لمرض الزهايمر) والتي تمكن الباحثون من تتبعها.
لن يظهر على كل من يعاني من هذه التغييرات الأعراض السريرية لمرض الزهايمر قبل وفاته. لكن النتائج، نشرت يوم الاثنين في مجلة Nature Medicine، قدموا توضيحًا واضحًا للاختراق شبه الكامل، كما يقول المؤلفون، وهو احتمال حدوث طفرة جينية تسبب سمة معينة. في هذه الحالة، أولئك الذين لديهم اثنين APOE4 يبدو من شبه المؤكد أن الجينات تطور العلامات المبكرة لمرض الزهايمر على الأقل بحلول الوقت الذي يصلون فيه إلى منتصف الستينيات من العمر. ونظرًا لهذا المستوى من اليقين، فمن الأكثر دقة تصنيف هذه الطفرة على أنها تمثل “شكلًا وراثيًا” متميزًا لمرض الزهايمر، كما يقول الباحثون. ويشيرون أيضًا إلى أنه يُعتقد أن 2٪ من السكان لديهم اثنان APOE4 النسخ، مما يجعل هذا الشكل من مرض الزهايمر أحد أكثر الأمراض شيوعًا المرتبطة بجين واحد.
يمكن أن تؤدي النتائج، على افتراض التحقق من صحتها من قبل باحثين آخرين، إلى تغييرات مهمة في كيفية دراستنا لمرض الزهايمر. بالنسبة للمبتدئين، ينبغي أن يؤدي ذلك إلى تعريف أوسع لمرض الزهايمر الوراثي، مع APOE4 الشكل المعترف به على أنه يسبب مرض الزهايمر عادة في سن أكبر من الأسباب الجينية الأخرى له. بالنظر إلى الخطر الأكبر المرتبط باثنين APOE4 ويقول الباحثون إن الدراسات المستقبلية لا ينبغي أيضًا أن تجمعها معًا في حاملات نسخة واحدة. ومجرد معرفة هذا الخطر المتزايد من شأنه أن يساعد العلماء على فهم أفضل لكيفية حدوث مرض الزهايمر، الأمر الذي قد يؤدي في يوم من الأيام إلى علاجات أكثر فعالية له.
“في الختام، تقدم دراستنا أدلة دامغة لاقتراح ذلك APOE4 متماثلة الزيجوت (أي اثنين APOE4 وكتبوا أن “الأليلات، أو النسخ) تمثل شكلا متميزا ومحددا وراثيا من (مرض الزهايمر)، والذي له آثار مهمة على الصحة العامة، والاستشارة الوراثية للحاملين واتجاهات البحث المستقبلية”.