إن السباق لتطوير أدوية أكثر فعالية للسمنة يشتعل. أعلنت شركة Novo Nordisk هذا الأسبوع أن الأشخاص الذين تناولوا نسختها ذات الجرعة الضخمة من سيماجلوتايد فقدوا وزنًا أكبر بكثير من المعتاد في تجربة واسعة النطاق.
شملت تجربة STEP UP التي أجرتها شركة Novo Nordisk أكثر من 1400 شخص يعانون من السمنة، وتم اختيار بعضهم عشوائيًا لتلقي جرعة 7.2 ملليجرام من سيماجلوتيد. الأشخاص الذين استمروا على هذه الجرعة فقدوا حوالي 20٪ من وزنهم الأساسي على مدى 72 أسبوعًا. وتتجاوز النتائج النتائج النموذجية لفقدان الوزن التي شوهدت مع الأدوية القائمة على سيماجلوتيد Ozempic وWegovy.
يحاكي سيماجلوتايد هرمون GLP-1، الذي يساعد على تنظيم الجوع والتمثيل الغذائي لدينا. إنه العنصر النشط في عقار Ozempic لمرض السكري من النوع 2 وعقار Wegovy ذو الجرعات العالية للسمنة. منذ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) من Wegovy في عام 2021، غالبًا ما يتم وصف Ozempic خارج الملصق لفقدان الوزن. في تجارب Wegovy واسعة النطاق، والتي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، فقد الأشخاص حوالي 15٪ من وزنهم، وهو أعلى بكثير من متوسط فقدان الوزن الذي لوحظ مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة أو مع أدوية السمنة القديمة.
لقد أدى ظهور سيماجلوتيد إلى بداية حقبة جديدة من علاج السمنة. وقد بذلت شركة Novo Nordisk ومنافسوها جهودًا لتطوير الجيل القادم من هذه الأدوية. في حين أن Wegovy عبارة عن تركيبة ذات جرعة أعلى من semaglutide (الجرعة القصوى الموصوفة هي 2.4 ملليجرام، مقارنة بالجرعة القصوى البالغة 1 ملليجرام لـ Ozempic)، فإن الشركة تؤكد أن فعالية الدواء لم تصل بعد إلى الحد الأقصى.
تضمنت تجربة STEP UP ثلاث مجموعات: الأشخاص الذين تم إعطاؤهم علاجًا وهميًا، أو جرعة بحجم 2.4 ملليجرام من سيماجلوتيد من Wegovy، أو جرعة 7.2 ملليجرام.
عند النظر إلى الأشخاص الذين التزموا تمامًا بجدول الدواء (حقنة أسبوعية تحت الجلد)، فقد أولئك الذين تناولوا جرعة 7.2 ملليجرام متوسط 20.7% من وزن الجسم بعد 72 أسبوعًا، مقارنة بـ 17.5% من وزن الجسم المفقود لمجموعة 2.4 ملليجرام. و2.4% فقدوا وزن الجسم بالنسبة لمجموعة الدواء الوهمي. وحتى عند تضمين الأشخاص الذين لم يلتزموا بشكل كامل، فإن إصدار الجرعة الأعلى لا يزال يتفوق على الإصدار الأصلي (فقد 18.7% من وزن الجسم مقارنة بـ 15.6%).
وبنفس القدر من الأهمية، يبدو أن النسخة ذات الجرعة الأعلى من سيماجلوتيد آمنة ومقبولة بشكل عام. وفي التجربة، عانت المجموعة التي تناولت 7.2 ملليغرام من آثار جانبية كانت مماثلة لمجموعة الجرعات الأقل، وفقا لنوفو نورديسك. من المعروف أن أدوية GLP-1 تسبب أعراضًا معدية معوية مثل الإسهال أو القيء، على الرغم من أن هذه التأثيرات غالبًا ما تكون خفيفة إلى معتدلة وتميل إلى التلاشي بمرور الوقت. وفي حالات نادرة، ربط العلماء بين أدوية GLP-1 والمضاعفات الشديدة مثل خزل المعدة (شلل المعدة).
وقال مارتن هولست لانج، نائب الرئيس التنفيذي للتطوير في شركة نوفو نورديسك، في بيان صادر عن الشركة: “إن نتائج STEP UP تزيد من تعزيز المظهر السريري لعقار سيماجلوتيد لعلاج السمنة، بالإضافة إلى الفوائد الصحية التي تم تحديدها بالفعل مع Wegovy”. .
وستصدر الشركة أيضًا قريبًا نتائج تجربة STEP UP T2D، والتي اختبرت جرعة 7.2 ملليجرام للأشخاص الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. بافتراض أن الأمور تسير كما هو مخطط لها، فمن المرجح أن يكون لـ semaglutide فترة صلاحية ممتدة كعلاج من الدرجة الأولى للسمنة ومرض السكري لشركة Novo Nordisk، حتى مع اقتراب الشركات الأخرى بسرعة من الأدوية المرشحة الخاصة بها في الطريق. ولكن حتى نسخته ذات الجرعة الأعلى من المتوقع أن تواجه منافسة شديدة.
في تجربة وجهاً لوجه تم الكشف عنها في أواخر العام الماضي، تفوق عقار تيرزيباتيد الحالي الذي تنتجه شركة Eli Lilly (العنصر النشط في دواء مرض السكري Mounjaro وعلاج السمنة Zepbound) على Wegovy، حيث فقد متوسط وزن الجسم بنسبة 20.2% مقارنة بـ 13.7%. كما أظهرت أدوية السمنة الأخرى قيد التطوير نتائج مبكرة، ولكنها واعدة قد تطغى على كل من تيرزباتيد وسيماجلوتيد.
وهناك اعتبار آخر هو التكلفة. إن التركيبات الحالية ذات الجرعات المنخفضة من سيماجلوتيد كانت موجودة منذ سنوات في هذه المرحلة، وأثارت أسعارها المرتفعة (حوالي 1000 دولار شهريًا) غضب الجمهور والمشرعين. في هذا الأسبوع فقط، أعلنت الحكومة الفيدرالية أنها ستحدد موعدًا لكل من Ozempic وWegovy للجولة التالية من برنامج التفاوض بشأن الأدوية الذي تم إطلاقه مؤخرًا في إطار برنامج Medicare (ومع ذلك، فإن أي تخفيضات محتملة لن تدخل حيز التنفيذ حتى عام 2027). في حين أن جرعة أعلى من سيماجلوتيد قد تكون أكثر فعالية في علاج السمنة، فمن المحتمل أيضًا أن تسمح للشركة بمواصلة بيع عقارها بسعر مماثل أو حتى أعلى من إصدارات اليوم.
يبدو مستقبل علاج السمنة مشرقًا، لكنه سيكون مكلفًا أيضًا.