يزعم علماء من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أنهم اكتشفوا اضطرابًا مناعيًا ذاتيًا جديدًا يمنع فيتامين ب12 الثمين من الوصول إلى أدمغتنا. ويبدو أن هذه الحالة تفسر الأعراض العصبية التي لم يتم تفسيرها سابقًا لدى بعض الأشخاص مثل الرعشة وصعوبة الكلام. لا تزال هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها حول هذا الاضطراب، بما في ذلك مدى شيوعه في إصابة الناس بالمرض.
تم التوصل إلى هذا الاكتشاف من خلال مشروع مستمر في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو يهدف إلى حل الألغاز الطبية الصعبة التي تتعلق بالدماغ والتي قد تكون مرتبطة بعيوب غير معروفة داخل الجهاز المناعي للإنسان.
قال الباحث في المشروع جون بلوفينادج، وهو طبيب مقيم في علم الأعصاب بكلية الطب بجامعة جنوب كاليفورنيا، لموقع جيزمودو عبر الهاتف: “كان هدف الدراسة هو: هل يمكننا استخدام التشخيصات المتقدمة، بعضها لأغراض بحثية فقط، لمحاولة معرفة آلية هذه الأمراض واحتمال تحريك هذا المجال إلى الأمام؟”
لغز طبي تم حله
كانت المريضة التي بدأت هذه الرحلة امرأة تبلغ من العمر 67 عامًا، والتي عانت لأول مرة من مشاكل عصبية في عام 2014. فشلت الاختبارات القياسية في العثور على أي تفسير واضح لما كان يحدث لها، والذي تضمن البحث عن الأجسام المضادة الذاتية التي تهاجم الجهاز العصبي في الجسم.
تم تشخيصها في النهاية بمرض الذئبة المناعي الذاتي وعلاجها، وعلى مدى السنوات الثلاث التالية تحسنت ببطء. ومع ذلك، بحلول عام 2021، بدأت تواجه صعوبة في العثور على كلماتها، بينما أظهرت علامات أخرى على التدهور المعرفي. فشلت جولة جديدة من الاختبارات في تحديد أي أسباب معروفة ولكنها قابلة للعكس للخرف، بما في ذلك اختبارات الدم التي تقيس مستويات فيتامين ب 12 لديها. فيتامين ب 12 مهم بشكل عام لصحة دماغنا، وعدم الحصول على ما يكفي منه بمرور الوقت يمكن أن يسبب مجموعة واسعة من المشاكل العصبية.
تم تسجيل المرأة في دراسة الفريق، والتي استخدمت طريقة اختبار أقل تقليدية للبحث عن الأجسام المضادة الذاتية المحتملة التي تضر بالدماغ، والمعروفة باسم عرض البكتيريا. استخدم فريق USCF البكتيريا (الفيروسات القاتلة للبكتيريا) لعرض عدد كبير من البروتينات التي ينتجها جسم الإنسان على سطح البكتيريا. ثم تم تعريض البكتيريا للسائل النخاعي للمريضة. وكما كانوا يأملون، ارتبطت بعض الأجسام المضادة بالبكتيريا التي تعرض بروتينات معينة، مما يشير إلى استجابة مناعية ذاتية محتملة. كشفت الدراسة والتسلسل الإضافي أن الأجسام المضادة للمريضة كانت تهاجم بروتين CD320.
يساعد بروتين CD320 خلايا الجسم على امتصاص فيتامين ب12، وهو شائع بشكل خاص في الخلايا المحيطة بحاجز الدم في الدماغ – الغشاء الذي ينظم بشكل انتقائي المواد التي يمكن أن تدخل وتمر عبر الدماغ. وبناءً على ذلك، اشتبه الفريق في أن الأجسام المضادة لبروتين CD320 لدى المرأة كانت تمنع الفيتامين بصمت من الوصول إلى دماغها عبر مجرى الدم كالمعتاد. كما وجد الفريق أدلة على أن الخلايا خارج الدماغ يمكن أن تستخدم طريقة مختلفة لامتصاص فيتامين ب12 خارج بروتين CD320، وهو ما يفسر على الأرجح سبب استمرار مستويات فيتامين ب12 في الدم لدى مريضتهم في الظهور بشكل جيد.
“لقد وجدنا أنه على الرغم من أن مستوى فيتامين ب12 في دمها كان طبيعيًا، إلا أن مستوى فيتامين ب12 في سائلها النخاعي كان غير قابل للكشف تقريبًا. وباستخدام بعض التجارب المختبرية، وجدنا أن الأجسام المضادة في دمها وفي سائلها النخاعي تضعف في الواقع قدرة فيتامين ب12 على عبور الحاجز”، كما قال بلوفينادج.
وبعد ذلك بحث الفريق عن هذه الأجسام المضادة بين مرضى آخرين يعانون من مشاكل عصبية غير مبررة مسجلين في الدراسة، ووجدوا سبع حالات محتملة. كما وجدوا الأجسام المضادة في خُمس عينة من المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض الذئبة العصبية النفسية (الذئبة التي تؤثر على الجهاز العصبي)، وحتى في 6% من عينة صغيرة من الأشخاص الأصحاء الذين لم يتم تشخيص أي مشاكل عصبية لديهم.
الأسئلة المتبقية
نتائج الباحثين، نشرت الشهر الماضي في المجلة العلوم الطبية الانتقالية، لا تمثل سوى بداية عملهم البوليسي، ولا يزال هناك الكثير لنتعلمه.
بالنسبة للمبتدئين، في حين أن بعض الحالات العصبية الغامضة الأخرى كانت لديها هذه الأجسام المضادة، لم يكن كل من كان لديه نقص مماثل في فيتامين ب12 في الدماغ. وبحكم التعريف، لا يبدو أن الضوابط الصحية التي لديها هذه الأجسام المضادة تعاني من مشاكل عصبية نتيجة لذلك. من الممكن أن يصاب بعض الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة لـ CD320 بالمرض بنفس الطريقة التي أصيب بها مريضهم الأصلي بمرور الوقت، حتى لو بدوا بخير الآن. ولكن قد يكون صحيحًا أيضًا أن وجود هذه الأجسام المضادة وحدها لا يكفي للتسبب في مشاكل. أحد الاحتمالات هو أن هذه الأجسام المضادة يمكن أن تسبب مشاكل للأشخاص الذين يعانون بالفعل من مرض آخر – نوع من الضربة الثانية للنظام.
“إن أحد المجالات التي نريد استكشافها هو دراسة هذا الجسم المضاد في أمراض عصبية أخرى، وتحديد ما إذا كان تطور المرض يتم تعديله بواسطة هذا الجسم المضاد. والشيء الثاني الذي نريد القيام به هو استكشاف لغز التحكم الصحي”، كما قال بلوفينادج. لكنه حذر من أنه حتى لو كان اكتشافهم قادرًا على تفسير بعض حالات أمراض الدماغ الغامضة سابقًا، فلن يحلها جميعًا. وأشار إلى أنه “من المغري الاعتقاد بأن كل شيء يمكن أن يكون سببه هذا، ولكن ربما يكون جزء صغير فقط مرتبطًا بالفعل”.
ويبدو أن أبحاث الفريق قد ساعدت بالفعل مريضته الأولى على الأقل. فمن المرجح أن العلاج المثبط للمناعة الذي تلقته المريضة في وقت سابق ساعد في استقرار أعراضها، مما سمح لها بالعزف على البيانو مرة أخرى. وبعد اكتشاف الفريق لهذه الأجسام المضادة، تم إعطاء المرأة جرعات عالية من مكملات فيتامين ب12. ومنذ ذلك الحين، ارتفعت مستويات فيتامين ب12 في دماغها، وأبلغت عن تحسن في مزاجها ووظائفها الإدراكية.