تشير دراسة جديدة إلى أن فئة شائعة من أدوية مرض السكري والسمنة قد تساعد في منع بعض أنواع السرطان. فقد وجد العلماء أدلة على أن أدوية GLP-1 مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بعشرة أنواع مختلفة من السرطان المرتبطة بالسمنة لدى الأشخاص المصابين بمرض السكري من النوع 2، مقارنة بتناول الأنسولين فقط. ويقول العلماء إن أدوية GLP-1 الأحدث والأكثر فعالية مثل semaglutide و tirzepatide يمكن أن توفر حاجزًا أكبر ضد السرطان.
لقد تم استخدام ناهضات مستقبلات الببتيد الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1RAs) منذ أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. وهي تحاكي هرمون GLP-1 الطبيعي، والذي يساعد في تنظيم عملية التمثيل الغذائي لدينا عن طريق تحفيز إطلاق الأنسولين عند الحاجة. وكما اتضح، يلعب الهرمون أيضًا دورًا في تنظيم شهيتنا، مما أدى إلى الموافقة على عقاقير GLP-1 كعلاجات للسمنة (كان أول دواء رسمي في الولايات المتحدة هو ليراجلوتيد في عام 2014). وقد أثبتت عقاقير أحدث مثل سيماجلوتيد (المكون النشط في أوزيمبيك وويجوفي) وتيرزيباتيد (مونجارو/زيباوند) أنها أكثر فعالية بشكل كبير في مساعدة الناس على إنقاص الوزن من النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما. وفي التجارب السريرية، فقد الأشخاص الذين يستخدمون هذه العقاقير ما معدله 15% إلى 20% من وزن أجسامهم على مدار عام.
وقد قاد هذه الدراسة الجديدة باحثون من جامعة كيس ويسترن ريزيرف في أوهايو. وكانوا مهتمين بدراسة الفوائد الصحية لأدوية GLP-1 بخلاف مرض السكري والسمنة. ولأن السمنة مرتبطة بخطر أكبر للإصابة بـ 13 نوعًا من السرطان، بما في ذلك سرطان الثدي والغدة الدرقية والبنكرياس، أراد الفريق معرفة ما إذا كانت الأدوية ستوفر تأثيرًا وقائيًا مضادًا للسرطان أيضًا. وقد أجرى الفريق في وقت سابق أبحاثًا حول تأثير GLP-1 على مرضى السكري والسمنة. مقترح إن GLP-1s مرتبطة بانخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم على وجه التحديد. ولكن بقدر ما يعرفون، فإن هذا هو البحث الأول الذي ينظر بشكل منهجي في العلاقة بين السرطانات المرتبطة بالسمنة واستخدام GLP-1.
قام العلماء بتحليل بيانات السجلات الطبية من 1.6 مليون مريض تم تشخيصهم بمرض السكري من النوع 2 وليس لديهم تاريخ سابق للإصابة بالسرطان. درس الفريق ثلاث مجموعات فرعية من المرضى الذين تم وصف أدوية مختلفة لهم لإدارة مرض السكري في وقت ما بين عامي 2005 و 2018: الأشخاص الذين تم وصف دواء GLP-1 لهم، أو الأشخاص الذين تم وصف الأنسولين لهم، أو الأشخاص الذين تم وصف الميتفورمين لهم، وهو دواء شائع آخر لمرض السكري. عملت المجموعتان الأخيرتان كنوع من المقارنة الضابطة.
وبشكل عام، وجد الفريق أن الأشخاص الذين وصف لهم GLP-1s كانوا أقل عرضة بشكل ملحوظ للإصابة بعشرة من أصل 13 نوعًا من السرطانات المرتبطة بالسرطان، بما في ذلك سرطان المرارة والبنكرياس والكبد وسرطان القولون والمستقيم، مقارنة بمن يتناولون الأنسولين. وقد يكون مستخدمو GLP-1 أيضًا أقل عرضة للإصابة بالعديد من أنواع السرطان مقارنة بمستخدمي الميتفورمين، على الرغم من أن الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية. ونشرت نتائج الفريق يوم الجمعة في المجلة شبكة JAMA المفتوحة.
لا يمكن لهذا النوع من الأبحاث إلا أن يثبت وجود علاقة بين استخدام GLP-1 وخطر الإصابة بالسرطان، وليس إثبات علاقة السبب والنتيجة. ولا تستطيع الدراسة أيضًا أن تخبرنا لماذا قد تحمينا GLP-1 من السرطان، على الرغم من أن الباحثين لديهم بالفعل بعض التفسيرات المحتملة في الاعتبار.
“من المرجح أن تنبع التأثيرات الوقائية لمستقبلات GLP-1 RAs ضد السرطانات المرتبطة بالسمنة من “آليات متعددة”، هذا ما قاله المؤلف الرئيسي ليندسي وانج، وهو طالب جامعي في برنامج ما قبل الاحتراف بجامعة كيس ويسترن ريزيرف (برنامج مدته 8 سنوات يجمع بين درجة البكالوريوس والدرجة الطبية)، لموقع جيزمودو في رسالة بالبريد الإلكتروني. “في المقام الأول، تعزز هذه الأدوية فقدان الوزن بشكل كبير، مما يقلل من مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبط بالسمنة. كما أنها تعزز حساسية الأنسولين وتخفض مستويات الأنسولين، مما يقلل من إشارات نمو الخلايا السرطانية”.
ولم تكن كل النتائج التي توصل إليها الفريق جيدة. فمقارنة بمن يتناولون الميتفورمين، بدا أن الأشخاص الذين يتناولون مثبطات الجلوكوماناز-1 لديهم خطر أعلى للإصابة بسرطان الكلى. ولم يكن هناك أي فرق في خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية بين مستخدمي الأنسولين ومستخدمي مثبطات الجلوكوماناز-1. ولكن بما أن بعض الأدلة وجدت أن مستويات الأنسولين المرتفعة في الجسم يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية، فقد يشير ذلك إلى أن استخدام مثبطات الجلوكوماناز-1 يمكن أن يفعل الشيء نفسه. والجدير بالذكر أن بعض الدراسات التي أجريت على الحيوانات وجدت أن أدوية مثبطات الجلوكوماناز-1 يمكن أن تزيد من احتمالات الإصابة بنوع معين نادر من سرطان الغدة الدرقية: سرطان الغدة الدرقية النخاعي. ولكن الأدلة على هذا لا تزال غير كافية. مخاطرة اضافية في البشر لم تكن النتائج قاطعة حتى الآن.
ولكن حتى لو ارتبطت هذه المخاطر السلبية للإصابة بالسرطان ارتباطاً سببياً باستخدام GLP-1، فإن فوائدها المضادة للسرطان في أماكن أخرى من المرجح أن تفوقها، وفقاً لوانج. وأوضحت: “إن الانخفاض الكبير في المخاطر، وخاصة بالنسبة للسرطانات ذات معدلات الوفيات المرتفعة، يشير إلى تأثير إيجابي صافٍ”.
وهناك مشكلة أخرى مهمة وهي أن الدراسة غطت في الغالب أقدم عصور استخدام GLP-1. على سبيل المثال، تمت الموافقة على أول عقار قائم على السيماجلوتيد، أوزيمبيك، لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017 فقط، بينما تمت الموافقة على تيرزباتيد لأول مرة في عام 2022. وقال وانج إنه نظرًا للفعالية الأعلى في إنقاص الوزن التي شوهدت مع هذه الأدوية الأحدث، فمن المؤكد أنه من الممكن أن يكون لها تأثير أعمق في الوقاية من السرطان.
على نحو أكثر حزنًا، قال مؤلف الدراسة وباحث السرطان ناثان بيرجر: وافته المنية توفي وانج في يونيو/حزيران الماضي عن عمر يناهز 83 عامًا. كان بيرجر المدير المؤسس لمركز كيس الشامل لعلاج السرطان، ومؤخرًا مدير برنامجي فرصة الإثراء العلمي (SEO) والشباب المنخرط في العلوم (YES) بالجامعة، واللذين يشجعان طلاب المدارس الثانوية على المشاركة في البحث العلمي. وكان بيرجر أيضًا أحد مرشدي وانج.
وقال وانج “أود أن أعزو هذه الدراسة إلى الدكتور ناثان بيرجر، الذي وضع تصور هذه الدراسة وأشرف عليها بصفته المؤلف الرئيسي”.
ورغم أن فكرة أن هذه الأدوية التي تحظى بشعبية متزايدة قد تساعد أيضاً في الوقاية من السرطان قد تبدو مثيرة للاهتمام، فإن هذا البحث ما هو إلا البداية، وفقاً لوانج. فنحن في حاجة إلى دراسات يمكنها فحص هذه الإمكانية بشكل مباشر، فضلاً عن دراسات يمكنها محاولة معرفة الكيفية التي تعمل بها هذه الأدوية على درء السرطان.
“في المستقبل، تعد التجارب السريرية العشوائية المستقبلية ضرورية لتأكيد هذه النتائج” الارتباطات وتحديد العلاقة السببية. هناك حاجة إلى دراسات ما قبل السريرية لتوضيح وأضافت “إن الآليات الأساسية وراء ذلك، بالإضافة إلى ذلك، فإن إجراء البحوث لفحص GLP-1RAs الأحدث والأكثر فعالية في إنقاص الوزن (السيماجلوتيد والتيرزيباتيد) سيكون مهمًا بشكل خاص”.