Ozempic هو مجرد بداية لعصر جديد من علاج السمنة. تستعرض مراجعة نُشرت هذا الأسبوع ظهور أدوية تجريبية مماثلة من المرجح أن تكون أكثر فعالية في مساعدة الأشخاص على إنقاص الوزن.
أجرى الباحثون في جامعة ماكجيل هذه الدراسة، والتي كانت بمثابة مراجعة لبيانات التجارب السريرية المحيطة بأدوية GLP-1 مثل سيماجلوتايد (العنصر النشط في Ozempic وWegovy). وأكد الباحثون من جديد سلامة وفعالية أدوية اليوم. لكنهم سلطوا الضوء أيضًا على التفوق المحتمل للمركبات الأحدث التي يجري تطويرها حاليًا مثل ريتاتروتايد، والتي ساعدت الأشخاص على فقدان أكثر من 20% من وزن الجسم الأصلي في التجارب حتى الآن.
سيماجلوتايد هو نسخة اصطناعية طويلة الأمد من هرمون GLP-1، وهو هرمون ينظم الجوع وإنتاج الأنسولين، من بين أشياء أخرى. تم تطوير عقار semaglutide بواسطة شركة Novo Nordisk، وتمت الموافقة عليه لأول مرة لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017 باسم Ozempic، ثم للسمنة في عام 2021 باسم Wegovy. إنه ليس أول عقار GLP-1 يصل إلى الجمهور، لكن سيماجلوتايد كان بمثابة تغيير في قواعد اللعبة في علاج السمنة. لقد ثبت أنه يساعد الأشخاص على فقدان ما يتراوح بين 10% إلى 15% من وزنهم في الدراسات، وهو أعلى بكثير من النجاح النموذجي الذي تحقق مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهما، بل ويتجاوز النتائج النموذجية لأدوية GLP-1 الأقدم.
ومع ذلك، فإن Semaglutide ليس هو الطفل الجديد الوحيد في المنطقة. يحاكي تيرزيباتيد من شركة Eli Lilly كلا من GLP-1 وهرمون آخر مرتبط بالجوع يسمى GIP، وهو مزيج قوي سمح له بالتغلب على سيماجلوتيد. في التجارب السريرية، فقد الأشخاص الذين تناولوا تيرزيباتيد ما يصل إلى 20٪ من وزنهم الأساسي. هناك العشرات من علاجات السمنة الأخرى ذات الصلة قيد التنفيذ أيضًا، وبعضها وصل إلى الاختبارات البشرية ومن المتوقع أن يطغى على حتى tirzepatide.
قام باحثو ماكجيل بتحليل بيانات من 26 تجربة سريرية عشوائية لأدوية GLP-1 أحادية العامل، ومنبهات مزدوجة مثل تيرزباتيد، وحتى أدوية منبهات ثلاثية مثل ريتاتروتايد، الذي يجمع بين الإصدارات الاصطناعية من ثلاثة هرمونات مرتبطة بالجوع: GLP-1، وGIP، والجلوكاجون. شملت هذه التجارب أشخاصًا يعانون من السمنة ولكنهم لم يصابوا بداء السكري من النوع الثاني.
وكما هو متوقع، وجدوا أن الأدوية المعتمدة اليوم كانت آمنة وفعالة بشكل عام، حيث حقق عقار تيرزيباتيد أفضل النتائج حاليًا (فقد المشاركون ما يصل إلى 17٪ من وزن الجسم بعد 72 أسبوعًا من العلاج). لكنهم أشاروا أيضًا إلى أن عقار “ريتاتروتايد” يؤدي أداءً أفضل في فترة زمنية أقصر، حيث فقد المشاركون ما يصل إلى 22% من وزن الجسم بعد 48 أسبوعًا فقط من العلاج.
“لقد وجدنا أنه من بين 12 دواء GLP-1 تم تحديدها من خلال بحثنا، تم الإبلاغ عن أكبر متوسط انخفاض في وزن الجسم في التجارب المعشاة ذات الشواهد لعقار ريتاتروتيد، وتيرزيباتيد، وسيماجلوتيد”، كما كتب الباحثون في ورقتهم البحثية، التي نشرت يوم الثلاثاء في مجلة “الطب النفسي”. ال حوليات الطب الباطني.
يتم تطوير Retatrutide بواسطة Eli Lilly، ويتم اختباره حاليًا في تجارب المرحلة الثالثة – وهي تجارب ستصل إلى نهايتها بحلول عام 2026. ولن يكون الوافد الجديد الوحيد الذي يصل في المستقبل القريب والذي يمكن أن يتفوق على الأدوية الموجودة اليوم.
في العام الماضي، على سبيل المثال، أشارت نتائج التجارب المبكرة لعقار الأميكريتين (الذي طورته شركة نوفو نورديسك) إلى أنه يمكن أن يوفر خسارة أكبر في الوزن مقارنة بالسيماجلوتيد والتيرزباتيد. تعمل شركات الأدوية الأخرى على منافسيها لـ Ozempic، مثل Boehringer Ingelheim و survodutide الناهض المزدوج لشركة Zealand Pharma. لقد ارتفعت التوقعات إلى حد أن أسهم شركة نوفو نورديسك انخفضت فعلياً عندما أعلنت أن الدواء المرشح لها كاجريسيما (مزيج من سيماجلوتيد مع العقار التجريبي كاجريلينتيد) ساعد الأشخاص على خسارة 22% من الوزن فقط في تجربة حديثة، بدلاً من 25% المتوقعة.
ولا تخلو هذه الأدوية من سلبياتها بالطبع. عادة ما تسبب أعراض الجهاز الهضمي مثل الإسهال والقيء، وقد تم ربطها بمضاعفات نادرة ولكنها خطيرة مثل خزل المعدة (شلل المعدة). هناك مصدر قلق رئيسي آخر وهو سعرها، حيث تكلف سيماجلوتيد وتيرزيباتيد غالبًا حوالي 1000 دولار شهريًا بدون تغطية تأمينية (والتي غالبًا لا توفرها شركات التأمين الخاصة والعامة). وقد أدت هذه التكلفة والطلب المتزايد إلى ظهور سوق رمادية وسوداء لهذه الأدوية، مع تحول الناس إلى إصدارات مركبة ومزيفة أرخص ولكنها أقل أمانا.
ويأمل بعض الخبراء أن يساعد وصول المزيد من الأدوية المرتبطة بـGLP-1 في الحد من بعض هذه المشكلات، وخاصة التكلفة والتغطية التأمينية. وما إذا كان ذلك سيحدث بالفعل، علينا أن نرى. ولكن من شبه المؤكد أنه سيكون هناك الكثير من الأدوية القادمة لتاج سيماجلوتيد وتيرزيباتيد الحالي كأفضل علاج للسمنة.