التلاعب ببروتينات المخ يجعل الأدوية المشابهة لعقار أوزمبيك أكثر فعالية وأقل غثيانًا

تشير دراسة بحثية جديدة إلى أن أدوية إنقاص الوزن التي أصبحت شائعة للغاية في السنوات الأخيرة قد تصبح أكثر فعالية في المستقبل، بما في ذلك الانخفاض المحتمل في الآثار الجانبية.

تمت الموافقة على سيماجلوتيد، وهو جزء من عائلة من الأدوية تسمى GLP-1، لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض السكري من النوع 2 في عام 2017، ولكن لم يتم الموافقة على الدواء كعلاج لفقدان الوزن حتى عام 2021. سرعان ما ارتفع الطلب على سيماجلوتيد، الذي يُباع تحت الأسماء التجارية Ozempic وRybelsus وwegovy، بالإضافة إلى دواء آخر من عائلة GLP-1 يسمى tirzepatide (المعروف باسم Mounjaro وZepbound)، حيث وجد استطلاع رأي نُشر في مايو أن واحدًا من كل ثمانية بالغين أمريكيين قد تم وصف GLP-1 له في وقت ما. عدد كبير من المشاهير بدأوا بمشاركة جهودهم في إنقاص الوزن التي شملت استخدام المخدرات أو غيرها من العقاقير المماثلة، بما في ذلك أوبرا، وكيلي كلاركسون، وتشارلز باركلي.

لكن هذه الأدوية لا تعمل مع الجميع، ويمكن أن تسبب بعض الآثار الجانبية غير السارة وحتى الخطيرة. واحدة حديثة يذاكر وقد وجدت دراسة أجريت على فعالية السيماجلوتيد في إنقاص الوزن أن سبعة من أصل 12 من الذكور الذين خضعوا للاختبار استجابوا للدواء، مقارنة بـ 24 من أصل 28 امرأة. ووجدت نفس الدراسة أن أكثر من نصف الأشخاص الذين خضعوا للاختبار أظهروا نوعًا من ردود الفعل السلبية، مثل الغثيان والإمساك وآلام البطن أو الإسهال، على الرغم من تصنيف هذه الآثار الجانبية في معظم الحالات على أنها خفيفة إلى متوسطة. ووجدت دراسة أكبر بكثير، نُشرت في مجلة الجمعية الطبية الأمريكية العام الماضي، أن استخدام الدواء مرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس وانسداد الأمعاء. شلل المعدة، وهو اضطراب يحدث فيه إعاقة لحركة الطعام من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة. (اقرأ المزيد: ما الذي يجب أن تعرفه عن العلاقة بين شلل المعدة ومرض أوزمبيك)

يعتقد باحثون في جامعة ميشيغان أنهم ربما وجدوا حلاً في شكل بروتينات موجودة في الجهاز العصبي. توجد البروتينات المسماة الميلانوكورتين 3 و4 في الغالب على سطح الخلايا العصبية في المخ والتي تعد مهمة لتنظيم الأكل وموازنة طاقة الجسم. وقد وجد أن تثبيط مستقبلات MC3R أو تعزيز مستقبلات MC4R في الفئران التي أعطيت أيضًا عقار GLP-1 أدى إلى زيادة فقدان الوزن بما يصل إلى خمس مرات مقارنة بالفئران التي تلقت عقار GLP-1 فقط. وقد نُشرت النتائج يوم الاثنين في مجلة Neuropsychology. مجلة البحوث السريرية.

قال المؤلف المشارك في الدراسة روجر كون في دراسة نشرت في مجلة Neuropsychology: “لقد وجدنا أن تنشيط نظام الميلانوكورتين المركزي يجعل الحيوانات شديدة الحساسية لتأثيرات ليس فقط GLP-1s، ولكن لكل هرمون مضاد للتغذية قمنا باختباره”. بيان صحفي.

كما نظر الباحثون إلى أجزاء من أدمغة الفئران يعتقد أنها مرتبطة بالغثيان عند تناول GLP-1 ولم يجدوا أي نشاط متزايد عند تحفيز تلك البروتينات، في حين أظهرت الفئران التي أعطيت الدواء فقط قفزة كبيرة في هذا الجزء من أدمغتها.

وبالمصادفة، أظهرت دراسة مختلفة تمامًا نُشرت الأسبوع الماضي أيضًا نتائج واعدة في تقليل الغثيان عند تناول الدواء، على الرغم من أن هذا البحث يقتصر على الفئران أيضًا – ولا يزال من غير المعروف ما إذا كان يمكن تطبيقه على البشر أم لا.

ورغم أنه ليس من الواضح متى، إن حدث ذلك على الإطلاق، يمكن توفير الأدوية التي يمكنها محاكاة التجربة للعامة، إلا أن كون قال إنه متفائل بأن نتائجه في الفئران ستكون صحيحة أيضًا بالنسبة للبشر. وقال في البيان: “إن نظام الميلانوكورتين محفوظ للغاية لدى البشر. كل ما لاحظناه في الفئران على مدى العقود الماضية أثناء دراسة هذه البروتينات تم العثور عليه أيضًا في البشر، لذا أعتقد أن هذه النتائج يمكن ترجمتها أيضًا إلى المرضى”.