قد نكون على حافة لحظة محورية في أبحاث مرض الزهايمر. في بيانات التجربة السريرية التي تم إصدارها هذا الأسبوع ، قدم العلماء أدلة مبكرة على أنه من الممكن تأخير الأعراض لدى الأشخاص المصير وراثياً لتطوير مرض الزهايمر في سن مبكرة.
قاد الباحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن الدراسة ، والتي تهدف إلى اختبار ما إذا كان دواء مضادات الأميلويد التجريبية المسمى Gantenerumab يمكن أن يساعد الأشخاص الذين لديهم شكل ورث من الزهايمر. في مجموعة فرعية من المرضى الذين عولجوا الأطول ، بدا أن الدواء يقلل من خطر الإصابة بالأعراض كما هو متوقع ، بنسبة 50 ٪. ستتطلب النتائج متابعة ، لكن الخبراء الخارجيين متفائلون بحذر بشأن ما يمكن أن يعنيه هذا لمستقبل علاج مرض الزهايمر.
وقال جيجودو: “توضح النتائج أن هناك أملًا جيدًا في أن علاج (مرض الزهايمر) في المراحل قبل السريرية من علم الأمراض قد يكون فعالًا في إبطاء أو منع ظهور المرض” ، وقال توماس م. ويسنوسبسكي ، مدير مركز الأعصاب المعرفي في Nyu Langone Health ، الذي لا يصيب بالبحث.
Gantenerumab هي واحدة من العديد من الأدوية المماثلة التي طورها العلماء لمرض الزهايمر. إنه جسم مضاد من صنع المعمل يستهدف بيتا أميلويد ، أحد البروتينين يعتقدون أنه يلعب دورًا مهمًا في التسبب في مرض الزهايمر (الآخر هو Tau). في الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر ، تتراكم نسخة مختلطة من بيتا الأميلويد في الدماغ ، وتتكون في كتل هاردي المعروفة باسم اللوحات التي تغلبت في النهاية العضو. لقد قام العلماء نظريًا بأنه من الممكن التوقف أو على الأقل إبطاء مرض الزهايمر مع أدوية مثل Gantenerumab التي تنفصل وتمنع هذه اللوحات من التشكيل.
لسوء الحظ ، لم تكن رحلة سلسة لهذه الفرضية. أظهرت العديد من الأدوية المضادة للمييلويد وعدًا في وقت مبكر ، فقط للفشل في التجارب الأكبر التي اختبرتها للأشخاص الذين بدأوا بالفعل في تجربة أعراض الزهايمر. وتشمل تلك القائمة Gantenerumab. في أواخر عام 2022 ، أغلقت شركة الأدوية Roche تطويرها للدواء بعد فشل زوج من تجارب المرحلة الثالثة.
لكن الأدوية الأكثر حداثة لمكافحة الأميلويد أظهرت تأثيرًا متواضعًا ولكنه ملحوظ في إبطاء مرض الزهايمر ، وهو ما يكفي للفوز بالموافقة من إدارة الغذاء والدواء. أعرب بعض الباحثين ، بما في ذلك في طب واشو ، عن أملهم في أن يكون العلاج المضاد للأميلويد أكثر فعالية عند إعطاؤه قبل فترة طويلة من ظهور أعراض الزهايمر.
ابتداءً من عام 2012 ، أطلق الباحثون وغيرهم تجارب الوقاية من اختبار العوامل المضادة للمييلويد لدى الأشخاص الذين يعانون من مرض الزهايمر المهيمن ، وهي حالة وراثية تضمن تطور الخرف في وقت ما بين الثلاثينيات والخمسينات من القرن الماضي. معظم هذه التجارب لم تسفر عن النجاح ، باستثناء ربما بالنسبة إلى تلك مع Gantenerumab.
عندما انتهت دراسة Gantenerumab الأصلية في عام 2020 ، وجد الباحثون أنه قلل من مستويات الأميلويد للأشخاص. لكن من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان قد يؤخر أعراض الناس ، حيث لم يكن من المتوقع أن يصاب معظم المرضى في بداية الدراسة لمدة 10 إلى 15 عامًا أخرى. ثم قرر الباحثون تزويد Gantenerumab بشكل صريح لمرضاها (بما في ذلك أولئك الذين كانوا يتناولون دواءًا وهميًا أو أي دواء آخر) كجزء من دراسة تمديد.
إنها أحدث النتائج من هذه الدراسة ، التي نشرت يوم الأربعاء في علم الأعصاب في لانسيت ، والتي أثارت الناس.
وقال مؤلف كبير المؤلفين راندال ج. باتمان ، أستاذ علم الأعصاب في طب واشو ، في بيان صادر عن الجامعة: “كان من المقرر أن يصاب كل شخص في هذه الدراسة بمرض الزهايمر وبعضهم لم يفعلوا بعد”. “لا نعرف بعد المدة التي سيبقى فيها خالية من الأعراض-ربما بضع سنوات أو ربما عقود”.
ومع ذلك ، هناك تحذيرات مهمة للدراسة.
لأحد ، فإن النتائج تلمح فقط إلى فائدة وقائية محتملة ، يلاحظ Wisniewski. على الرغم من أن الدواء قد يكون قد قلل من خطر الانخفاض المعرفي في المجموعة الأكبر الإجمالية من الأشخاص الذين لا يعانون من الأعراض ، إلا أن هذا التخفيض لم يكن ذو دلالة إحصائية (ربما بسبب انخفاض أعداد المريض في الدراسة ، 73 في المجموع ، كما يقول Wisniewski). في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من أعراض الذين عولجوا أطول ثماني سنوات في المتوسط - بدا أن الدواء يقلل من فرصهم المتوقعة في الانخفاض المعرفي بنسبة 50 ٪. ولكن هذه المجموعة الفرعية شملت فقط 22 مريضا ، حجم عينة أصغر.
انتهت التجربة أيضًا في وقت أبكر مما كان متوقعًا بالنسبة للعديد من المرضى بسبب التخلي عن روش عن الدواء ، وانسحب بعض الناس لأسباب أخرى. يبدو أن الدواء آمن بشكل عام ومتحمل ، على الرغم من أن حوالي ثالث تم تطوير تشوهات التصوير الأميلويد ، أو أرياس ، والتي هي علامات تورم أو نزيف في الدماغ. ARIAS هي تأثير جانبي معروف لهذه الأدوية ، على الرغم من أن معظم الحلقات لم يلاحظها أحد من قبل المرضى. واجه اثنان من المرضى أرياس شديدة ، مما دفع الباحثين إلى وقف العلاج ، وبعد ذلك تعافى. لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث أو وفيات تهدد الحياة أثناء الدراسة.
وبشكل عام ، فإن الدراسة ليست دليلاً نهائيًا على أن الأدوية المضادة للأميلويد يمكن أن تعمل مع مرض الزهايمر مقدمًا. ولكن نظرًا لأن هذا النموذج أمر لا مفر منه بشكل أساسي ، فإن هذه النتائج هي الأولى من تجربة سريرية تشير إلى أنه يمكن علاجها. إلى جانب الموافقات السابقة لـ Lecanemab و Donanemab للنسخة الكلاسيكية من الاضطراب التنكسي العصبي ، يبدو أن هناك شيئًا حقيقيًا هنا.
وقال سام جرادي ، المدير المساعد لمركز أبحاث مرض الزهايمر في جبل سيناء ، لـ Gizmodo: “إننا نعرف بالفعل من بيانات Lecanemab و Donanemab أن الأجسام المضادة الأميلويد (AAAs) يمكن أن تبطئ التقدم في الزهايمر المشترك والمتقاطع”. “تركز هذه الورقة على استخدام AAA (Gantenerumab) المختلفة لإظهار ظاهرة مماثلة ، وينطبق على الجينات في وقت مبكر من الزهايمر” ، أضاف جرادي ، الذي لا ينتم إلى البحث الجديد.
يتفق جرادي ، ويسنوسبسكي ، والباحثون في الدراسة أنفسهم جميعًا على أن هذه هي البداية فقط. هناك بالفعل تجارب الوقاية المستمرة في الوقت الحالي لكل من alzheimer المبكرة والزهايمر الكلاسيكية ، بما في ذلك العديد منها يديرها Washu من خلال وحدة تجربتها الشبكية الموروثة بشكل مهيمن. تقوم هذه التجارب باختبار الأدوية التجريبية المعتمدة وأحدث الأدوية المضادة للأميلويد التي يمكن أن تظهر فائدة وقائية أكثر من Gantenerumab. تمكن الباحثون أيضًا من تبديل العديد من مرضاهم في دراسة التمديد الأصلية إلى Lecanemab ، على الرغم من أن البيانات من هذه المرحلة لا تزال مضطربة.
إنها الأيام الأولى ، ولكن قد يكون هناك أمل حقيقي لهذا المرض غير القابل للشفاء في الأفق.