يكتشف العلماء منافس أوزميك محتمل أن يساعد الناس على إنقاص الوزن بأقل من الغثيان

ويغوفي ، أكل قلبك. في ورقة بحثية جديدة ، يقول العلماء إنهم اكتشفوا هرمونًا طبيعيًا قد يساعد الناس على إنقاص الوزن مع تجنب الآثار الجانبية المرتبطة عادةً باليامغلوتيد (المكون النشط في الأوزمبيك وويغوفي) والأدوية المماثلة.

أجرى فريق من الباحثين في طب ستانفورد الدراسة ، التي نشرت الأسبوع الماضي في مجلة Nature. بمساعدة الذكاء الاصطناعي ، حدد الفريق الببتيد غير المعروف سابقًا يبدو أنه يقلل بأمان من شهية ووزن الفئران والخنازير المصغرة دون التسبب في الغثيان أو أعراض الجهاز الهضمي الأخرى. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من سلامة الجزيء وفعاليته لدى الأشخاص ، لكن النتائج توفر معاينة محيرة لما يمكن أن يكون مستقبل علاج السمنة.

لقد كان ظهور السمواجلوتيد والعقاقير المماثلة في السنوات الأخيرة ثورية حقًا في مجال طب السمنة. أثبتت هذه الأدوية ، التي تستخدم أيضًا لمرض السكري من النوع 2 ، أنها أكثر فعالية بكثير في مساعدة الناس على إنقاص الوزن من النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدهم ، مع نتائج تتراوح بين 15 ٪ إلى 20 ٪ في التجارب السريرية. يعمل Semaglutide عن طريق محاكاة GLP-1 ، وهو هرمون يساعد على تنظيم شهيتنا والتمثيل الغذائي ، من بين وظائف أخرى (بعض الأدوية مثل Tirzepatide تحاكي كل من GLP-1 وغيرها من الهرمونات ذات الصلة).

على الرغم من أن هذه الأدوية هي التي تسبب عادةً أعراض GI المزعجة ، ونادراً ما تسبب مضاعفات أكثر حدة مثل المعدة (شلل في المعدة). يعمل العلماء أيضًا على إيجاد وتطوير عقاقير جيل أحدث يمكن أن توفر فقدان وزن أكبر أو توفر وسائل وسائل وسائل وسائل الراحة الأخرى ، مثل كونها متوفرة كحبوب منع الحمل. في هذا السياق ، ابتكر باحثو الطب في ستانفورد استراتيجية جديدة للعثور على مرشحهم للمخدرات.

لا يتم تنشيط العديد من الهرمونات في الجسم إلا عندما يتم انقضاء سلائفها بواسطة إنزيمات محددة. وتسمى هذه السلائف prohormones ، وتسمى عائلة الإنزيمات التي تقطعها البروهورمون المحول. نظر الباحثون في أحد هذه الإنزيمات ، ProHormone Convertase 1/3 ، والتي من المعروف أنها تساعد في إنتاج GLP-1. قرروا معرفة ما إذا كان بإمكانهم العثور على هرمونات أخرى مفيدة متعلقة بالجوع التي تنتجها الإنزيم بشكل طبيعي. لتسريع عملية الاكتشاف هذه بشكل كبير ، قاموا بتطوير خوارزمية كمبيوتر (مؤشر الببتيد الملقب) لتضييق قائمة الجزيئات المحتملة التي تناسب معاييرها.

وجد هذا الفحص دفعة أولية من 373 prohormones التي يمكن أن تسفر عن حوالي 2700 ببتيد مختلف (غالبًا ما تكون الببتيدات لبنات بناء البروتينات الكبيرة ، ولكن يمكن أن يكون لها وظائف مميزة خاصة بها في الجسم). من هناك ، قام الباحثون باختبار 100 ببتيد يعرفون أو يشتبهون أنه يمكن أن يؤثر على محرك الجوع في الدماغ (بما في ذلك GLP-1 للمقارنة). وفي النهاية ، حددوا جزيءًا واحدًا يبدو أنه واعد بشكل خاص ، وهو 12 ببتيد من الأحماض الأمينية يسمى الببتيد المرتبط Brinp2 ، أو BRP.

ثم اختبر العلماء BRP على الفئران المعملية والخنازير المصغرة (يُعتقد أن minipigs تشبه الناس عن كثب الأيض). ووجدوا أن جرعة واحدة من BRP قللت بشكل كبير من شهية كلا الحيوانات على المدى القصير ، وأحيانًا بنسبة تصل إلى 50 ٪. والفئران السمنة التي أعطيت BRP فقدت الوزن بشكل كبير على مدار أسبوعين ، مع تخزين معظم هذا الوزن الدهون.

أظهرت التجارب الإضافية أن تأثيرات BRP التي تقليص الجوع على الدماغ لا تنطوي على مستقبلات GLP-1 على الإطلاق ، وأنها ببساطة لم تتسبب في تجربة الحيوانات من أعراض الجهاز الهضمي المرتبطة عادة بالعقاقير الشبيهة بالأوزم. لم تواجه الحيوانات الجرعات أيضًا تغييرات في حركتها ، أو مستوى السلوك القلق ، أو تناول الماء ، مما يشير إلى أنه يمكن تحمل BRP بأمان عند تناوله كدواء.

“تم العثور على المستقبلات التي تستهدفها السمواجلوتيد في الدماغ ولكن أيضًا في الأمعاء والبنكرياس وغيرها من الأنسجة. لهذا السبب لدى Ozempic آثار واسعة النطاق بما في ذلك إبطاء حركة الطعام من خلال الجهاز الهضمي وخفض مستويات السكر في الدم. ” وقال كبار الباحثين كاترين سفينسون ، أستاذ مساعد في علم الأمراض في ستانفورد ، في بيان من الجامعة. “على النقيض من ذلك ، يبدو أن BRP يتصرف على وجه التحديد في ما تحت المهاد ، والذي يتحكم في الشهية والتمثيل الغذائي.”

نتائج الفريق ، بالطبع ، أولية في هذه المرحلة. سيستغرق الأمر المزيد من الوقت والبحث ، بما في ذلك التجارب السريرية الناجحة المبكرة في البشر ، قبل أن ينظر إلى BRP على أنه الشيء الكبير التالي في علاج السمنة. لكن اكتشاف الفريق هو الأحدث الذي يشير إلى أن Semaglutide قد أثار تغيير البحر حقًا في علاج السمنة. هناك الآن العشرات من الأدوية التجريبية في خط الأنابيب التي تهدد بمنافسة أو حتى تجاوز Ozempic/Wegovy ، بما في ذلك تركيبات مختلفة من السمواجلوتيد. من جانبهم ، قدمت Svensson وزملاؤها بالفعل براءات الاختراع على BRP ، وقد شاركت في تأسيس شركة تأمل أن تقوم بتطوير الجزيء للاستخدام السريري.

لا يأتي أي دواء بدون آثار جانبية ، لكن مستقبل علاج السمنة يمكن أن ينطوي يومًا ما على غثيان أقل بكثير.