في السنوات الأخيرة ، برز العلاج الجيني كعلاج واعد للأشكال الوراثية من الصمم الخلقي – فقدان الخسارة الموجودة عند الولادة – عند الأطفال. أظهرت دراسة جديدة أن العلاج الجيني يمكن أن يمنح السمع لدى المراهقين والبالغين الذين يعانون من هذه الحالة أيضًا.
قامت الدراسة ، التي نشرت يوم الأربعاء في مجلة Nature Medicine ، بتجنيد المرضى الذين يعانون من الصمم أو ضعف السمع الشديد الناجم عن طفرات في الجين OTOF. يقوم هذا الجين بتصنيع بروتين يسمى Otoferlin ، والذي يلعب دورًا مهمًا في نقل الإشارات من الأذن إلى الدماغ. ما يقرب من 200000 شخص في جميع أنحاء العالم أصم بسبب طفرة في الجين OTOF. على مدار السنوات القليلة الماضية ، نجحت علاجات الجينات في تحسين السمع لدى الأطفال الذين يعانون من الصمم المرتبط بـ OTOF ، لكن القليل من الدراسات حققت فعاليتها لدى المراهقين والبالغين الذين يعانون من هذه الحالة.
سعى مؤلفو هذه الدراسة الجديدة لملء هذه الفجوة. قام الباحثون في معهد كارولينسكا في السويد بإدارة العلاج الجيني إلى 10 مرضى تتراوح أعمارهم بين 1 و 24 عبر خمسة مستشفيات في الصين ، وكلهم لديهم شكل وراثي من الصمم أو ضعف السمع الشديد الناجم عن طفرات OTOF. تضمن العلاج حقنة واحدة من خلال غشاء في قاعدة القوقعة ، وهو تجويف مملوء بالسوائل ، على شكل حلزوني داخل الأذن الداخلية. قدم هذا الحقن نسخة وظيفية من الجين OTOF عبر فيروس هندسي.
بعد شهر واحد فقط من العلاج ، اكتسب غالبية المرضى بعض السمع. بعد ستة أشهر ، أظهرت جميعها 10 تحسنًا كبيرًا في السمع ، حيث يتحسن متوسط حجم الصوت الملموس من 106 ديسيبل (بصوت عالٍ جدًا) إلى 52 (أدق بكثير). ما هو أكثر من ذلك ، لم يبلغ المرضى عن أي آثار جانبية ضارة خلال أول 12 شهرًا بعد العلاج.
“هذا أمر مثير للغاية” ، هذا ما قاله مؤلف مشارك ، وهو مستشار ودون في قسم العلوم السريرية والتكنولوجيا والتكنولوجيا في معهد كارولينسكا. وجد دوان وزملاؤه أن العلاج هو الأكثر فعالية في الأطفال الصغار ، وخاصة أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و 8 سنوات ، والذين يشكلون غالبية المشاركين. مريض ، وهي فتاة تبلغ من العمر 7 سنوات تلقت علاجًا للجينات في أذن واحدة وكان لديها زرع قوقعة الأذن في الآخر ، استعادت كل سماعها تقريبًا. بعد أربعة أشهر فقط من العلاج ، تمكنت من إجراء محادثات يومية مع والدتها. عندما تم القبض على الاثنين في عاصفة في يوم من الأيام ، أخبرت الفتاة والدتها أنها يمكن أن تسمع صوت المطر لأول مرة.
أظهرت دراسات العلاج الجيني السابقة نتائج واعدة بالمثل في المرضى الصغار الذين يعانون من الصمم المرتبط بـ OTOF. لكن رؤية التحسن في المشاركين الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا – الذين كان عمره 14 و 24 عامًا ، على التوالي – قد تأثر به.
وقال لوستيج: “أعتقد أن معظمنا يعتقد أن في هذا الأمر كلما كبروا ، كلما كانت نتائج السمع أسوأ”. أظهرت بعض الدراسات أن الأطفال الذين يبلغون من العمر 12 عامًا يمكنهم الحصول على بعض التحسن في السمع من خلال العلاج الجيني لـ OTOF ، “لكنني لا أعتقد أن أي شخص رأى أي شيء (في المرضى) بعمر 24 عامًا”. ومع ذلك ، ستحتاج الأبحاث المستقبلية إلى التحقق من فعالية العلاج الجيني لدى المراهقين والبالغين الذين يعانون من الصمم المرتبط بـ OTOF ، حيث شملت هذه الدراسة الصغيرة فقط مشاركين في هذه الفئة العمرية.
يخطط دوان وزملاؤه لمتابعة هؤلاء المرضى لمدة خمس إلى 10 سنوات على الأقل لتحديد ما إذا كان العلاج لا يزال فعالاً على المدى الطويل. على الرغم من أن العلاج الجيني لم يكن أمامه طريق طويل قبل أن يصبح متاحًا ، فإن هذه النتائج المبكرة تضيف إلى مجموعة متزايدة من الأدلة التي تشير إلى فعاليتها. يأمل دوان أن تمهد هذه الدراسة أيضًا الطريق للعلاجات الجينية التي تعالج أشكالًا أكثر شيوعًا من فقدان السمع الوراثي.
وقال في بيان “Otof هو مجرد البداية”. “نحن وغيرهم من الباحثين نوسع عملنا إلى الجينات الأخرى الأكثر شيوعًا التي تسبب الصمم ، مثل GJB2 و TMC1. هذه أكثر تعقيدًا للعلاج ، لكن الدراسات الحيوانية قد عادت حتى الآن إلى نتائج واعدة. نحن واثقون من أن المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الصمم الوراثي سيتمكنان من تلقي العلاج يومًا ما.