يمكن أن يكون الدواء التجريبي يغير اللعبة لملايين الأميركيين الذين يعانون من خطر وراثي أعلى من أمراض القلب والأوعية الدموية. في بيانات التجربة السريرية التي نشرت خلال عطلة نهاية الأسبوع ، تم العثور على Lepodisiran من Eli Lilly لتقليل مستويات الأشخاص بشكل كبير من نوع خطير من الكوليسترول الذي يسمى البروتين الدهني (A) أو LP (A).
أعلنت إيلي ليلي عن نتائج مراجعة الأقران لمحاكمة المرحلة الثانية من Lepodisiran يوم الأحد ، والتي شملت أكثر من 300 شخص من الناحية الوراثية إلى ارتفاع LP (A). شهد الأشخاص الذين يتناولون أعلى جرعات من Lepodisiran انخفاضًا بنسبة 94 ٪ في مستويات LP (A) بعد عام واحد. تشير النتائج إلى أن Lepodisiran يمكن أن يصبح قريبًا أول علاج من نوعه لعامل الخطر الوراثي الشائع.
يتم نقل الكوليسترول في أجسامنا من خلال عدة أنواع مختلفة من البروتينات الدهنية. غالبًا ما يُعرف البروتين الدهني منخفض الكثافة ، أو LDL ، باسم النوع السيئ من الكوليسترول لأن الكثير منه يمكن أن يرفع خطر بناء البلاك في شراييننا (تصلب الشرايين) ، مما يزيد من فرص وجود نوبات قلبية ، وضربات القلب ، وغيرها من مشاكل القلب والأوعية الدموية.
LP (A) هو شكل من أشكال LDL يمكن أن يرفع بالمثل خطر تراكم البلاك. ولكن على عكس LDL الكلاسيكي ، يتم تحديد مستويات LP (A) إلى حد كبير من خلال علم الوراثة لدينا ، وليس نمط الحياة. من المقدر أن حوالي واحد من كل خمسة أشخاص في جميع أنحاء العالم يمكن أن يكونوا مهيئين وراثياً أن يكون له LP (A) مرتفعًا ، ولا يوجد تدخل موجود يمكن أن يقلل من LP (A) – على الأقل في الوقت الحالي.
تحتوي جيناتنا على التعليمات اللازمة للخلايا لإنتاج البروتينات ، ولكن هذا يحدث فقط عندما يتم التعبير عن الجينات. تستخدم أجسامنا أحيانًا شكلًا محددًا من الحمض النووي الريبي لإسكات هذا التعبير عن الجينات ، يسمى RNA الصغير المتداخل (سيرنا). في السنوات الأخيرة ، قام العلماء بتطوير عقاقير قائمة على سيرنا تعمل على نفس المبدأ ، مثل Lepodisiran. يمنع Lepodisiran إنتاج الكبد للبروتين البروتيني (A) ، وهو مكون رئيسي لـ LP (A).
في المرحلة الثانية من تجربة الألبكة ، تم تعيين 320 شخصًا مع LP (A) العالي بشكل عشوائي لخمس شروط ؛ أعطيت ثلاث مجموعات حقن تحت الجلد من Lepodisiran في بداية الدراسة وبعد ستة أشهر في جرعات مختلفة. أعطيت مجموعة أخرى أعلى جرعة من Lepodisiran في بداية الدراسة وبه الوهمي بعد ستة أشهر. وتلقيت المجموعة الأخيرة فقط الدواء الوهمي.
شهد كل من أعطى Lepodisiran انخفاضًا في LP (A) مقارنةً بالعلاج الوهمي. لكن أولئك الذين كانوا على أعلى جرعة رأوا انخفاضًا جذريًا بنسبة 94 ٪ في LP (A) بعلامة ستة أشهر. لقد واجه الأشخاص الذين أعطوا حقنة واحدة فقط من أعلى جرعة انتعاشًا طفيفًا في LP (أ) بعد عام (انخفاض إجمالي بنسبة 88 ٪) ، في حين أن الأشخاص الذين حصلوا على حقن قد انخفضوا بنسبة 95 ٪ في LP (A) بعد عام. تم نشر النتائج في مجلة نيو إنجلاند للطب.
تُستخدم تجارب المرحلة الثانية في المقام الأول لاختبار سلامة الدواء وإيجاد جرعة مثالية. لذلك سوف يكون هناك المزيد من الأبحاث لتأكيد هذه النتائج. ولكن إلى جانب البيانات السابقة ، يبدو أن Lepodisiran آمن بشكل عام ، مع عدم وجود أحداث سلبية خطيرة تم الإبلاغ عنها تتعلق بالعلاج في هذه التجربة الأخيرة. وبالنظر إلى مدى دراماتيكية هذه النتائج ، فإن الخبراء الخارجيين متحمسون لمستقبل الدواء.
“إنه أمر رائع” ، هذا ما قاله مدير أمراض القلب الوقائية في مركز صحة القلب والأوعية الدموية بجامعة ميشيغان في آن أربور ، الذي لم يشارك في الدراسة ، لـ NBC News. “هذه الأدوية لديها القدرة على القضاء على البروتين الدهني تقريبًا.”
بدأت Eli Lilly بالفعل في تسجيل المتطوعين لمحاكمة المرحلة الثالثة من Lepodisiran. إذا استمر الدواء في الأداء كما هو متوقع ، فقد يصبح أحدث إنجاز للعلاجات القائمة على سيرنا. في عام 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على الأدوية Alnylam و Leqvio في Novartis كعلاج لخفض LDL للأشخاص الذين يعانون من بعض الحالات الوراثية أو تصلب الشرايين الخاضعين للرقابة.