يتستعد Semaglutide ، المكون النشط في الأدوية الشائعة Ozempic و Wegovy ، لإضافته إلى قائمة الاستخدامات الطبية المتنامية. في تجربة سريرية واسعة النطاق نُشرت اليوم ، تم العثور على الدعامة في الدم لتكون فعالة في علاج شكل شديد وشائع نسبيًا من أمراض الكبد.
قاد الباحثون في الولايات المتحدة والمملكة المتحدة تجربة المرحلة الثالثة ، بتمويل من صانع المخدرات ، Novo Nordisk. بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، حسّن السمواجلوتيد بشكل كبير نتائج الأشخاص الذين يعانون من ضعف التمثيل الغذائي المرتبط بالتهاب الكبريتات الدهنية (MASH). سوف تمهد النتائج الطريق لتصبح السميلوتيد والأدوية المماثلة لتصبح علاجات خطوط مواجهة لهذه الحالة المزمنة.
الهريس هو أشد أشكال من أشكال مرض الكبد الديمقراطي المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD). يتميز كلاهما بتراكم فائض من الدهون في الكبد ، مما قد يؤدي إلى التهاب ضرر وتندب دائم في نهاية المطاف ، أو تليف الكبد. كانت هذه الحالات تُعرف سابقًا باسم التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) وأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية (NAFLD) ، على التوالي.
MASLD هو الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد – وهو ما يؤثر على ربع البالغين في الولايات المتحدة – على الرغم من أنه لا يسبب أعراضًا واضحة. معظم الأشخاص الذين يعانون من MASLD لا يتقدمون إلى الهريس ، لكن الحالة لا تزال تؤثر على ما يصل إلى 6.5 ٪ من البالغين الأميركيين. يمكن أن يؤدي التليف الكبدي الناجم عن NASH إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات شديدة أخرى ، بما في ذلك سرطان الكبد (الشكل الأكثر شيوعًا لسرطان الكبد الأولي) وفشل الكبد الصريح.
يمكن أن يكون سبب MASLD/MASH عدة عوامل ، بما في ذلك علم الوراثة للشخص ، ولكن كل من السمنة ومرض السكري مساهمين رئيسيين. حوالي 75 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن و 90 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من السمنة الشديدة لديهم MASLD ؛ وبين الثلث إلى الثلثين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 لديهم كذلك. بالنظر إلى هذه العلاقة الوثيقة ، كان العلماء يأملون في أن يكون الاكسليوتيد والعقاقير المماثلة التي تحاكي هرمون GLP-1 (تمت الموافقة عليها بالفعل لعلاج السمنة والسكري) علاجًا فعالًا لـ MASLD/MASH أيضًا.
شملت تجربة Novo Nordisk المرحلة الثالثة ، المسمى Essence ، حوالي 800 مريض مع Mash. تم تعيين المتطوعين بشكل عشوائي لاستلام السمواجلوتيد (يصل إلى 2.4 ملليغرام ، وهو أعلى جرعة معتمدة حاليًا لعلاج السمنة) أو الدواء الوهمي على مدار 72 أسبوعًا. تلقت كلتا المجموعتين أيضًا استشارات نمط الحياة.
بحلول نهاية الدراسة ، شهدت ما يقرب من ثلثي الأشخاص في Semaglutide قرارًا من التهاب الكبد الدهني (التهاب الكبد مصحوبًا بتراكم الدهون)-حول ضعف النسبة المئوية لأولئك الذين عانوا من نفس الوقت أثناء وجودهم في الدواء الوهمي. شهد الأشخاص في الدواء أيضًا تحسنًا أكبر في تليف الكبد (تراكم أنسجة ندبة) من أولئك الذين في الدواء الوهمي ، وفقدوا وزنًا أكبر (حوالي 10 ٪ في المتوسط). عانى الناس من آثار ضارة مماثلة على السمواجلوتيد كما هو موضح في التجارب السابقة ، والتي شملت في الغالب أعراض الجهاز الهضمي مثل الغثيان والإسهال والقيء.
وقال المؤلف المشارك في فيليب نيوزوم ، مدير معهد روجر وليامز لدراسات الكبد ، في بيان صادر عن الجامعة: “لقد كنت أعمل مع علاجات GLP-1 لمدة ستة عشر عامًا ، وهذه النتائج مثيرة للغاية. MASLD هي مشكلة متزايدة في جميع أنحاء العالم وستوفر هذه التجربة أملًا حقيقيًا للمرضى الذين يعانون من الهريس” ، قال المؤلف المشارك في فيليب نيوزوم ، مدير معهد روجر ويليامز لدراسات الكبد في كينغز كوليدج ، في بيان صادر عن الجامعة. “على الرغم من أن هذه النتائج يجب أن تعالج بحذر ، فإن التحليل يوضح أن الاكتئاب الدموي يمكن أن يكون أداة فعالة لعلاج مرض الكبد المتقدم هذا.”
من شبه المؤكد أن نتائج التجربة ، التي نشرت يوم الأربعاء في مجلة نيو إنجلاند للطب ، قد حصلت على موافقة الدواء لعلاج الهريس من إدارة الغذاء والدواء. تمثل الموافقة المتوقعة أحدث اختراق لشرط لم يكن له سوى علاجات دوائية متوفرة في الآونة الأخيرة. منذ ما يزيد قليلاً عن عام ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على أول دواء من هذا القبيل ، ريزديفرا من Madrigal Pharmaceuticals.
Rezdiffra مختلف بعض الشيء من حيث كيفية تعامله مع الهريس. إنه يستهدف مستقبلًا مختلفًا يمنع بشكل أكثر تحديداً تراكم الدهون في الكبد دون التسبب في فقدان الوزن. ولكن من المحتمل أن يكون هذا إيجابيًا ، لأنه يجب أن يوفر للأطباء والمرضى المزيد من خيارات العلاج للاختيار من بينها ، خاصةً عندما لا يستجيب الأشخاص جيدًا لواحد أو آخر.
يتم اختبار أدوية GLP-1 الأخرى (بما في ذلك الأدوية التي تحاكي الهرمونات الأخرى ذات الصلة بالوزن) من أجل الهريس. لذا ، إذا استمرت الأمور على ما يرام ، فقد تحدث هذه الأدوية قريبًا ثورة في علاج الهريس ، تمامًا كما كانت بالفعل من أجل السمنة.